(07/2025) In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma（）#


期刊: The Lancet（发表日期: 07/2025）作者: Jia Xu; Lin Liu; Philippe Parone; Wei Xie; Chunyan Sun; Zhaozhao Chen; Jishuai Zhang; Chunrui Li; Yu Hu; Heng Mei
DOI: 10.1016/s0140-6736(25)01030-x
笔记创建日期: 2025/7/18 17:16:51
期刊分区: ㅤㅤ ㅤㅤIF 88.5 ㅤㅤ ㅤㅤ ㅤㅤ ㅤㅤ ㅤㅤ ㅤㅤSCI Q1 ㅤㅤ ㅤㅤ ㅤㅤ ㅤㅤ ㅤㅤ ㅤㅤ中科院医学1区 ㅤㅤ ㅤㅤ
Local Link: Xu 等 - 2025 - In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma.pdf
临床实验数据：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06691685

💡创新点#

第一项针对多发性骨髓瘤的体内CAR T疗法

第二项报道的体内CAR T疗法

✍️生词#

“relapsed” (Xu 等, 2025, p. 1) v. 复发；故态复萌；退步；恶化； n. 【医】再发；故态复萌；退步；堕落；网络释义：复发的；疾病复发

“refractory” (Xu 等, 2025, p. 1) adj. 难以驾驭的；行为乖戾的；难以诊治的；难以治愈的； n. 倔强的人；耐火矿石[金属]；耐熔质；网络释义：耐火材料；耐火的；难治的

“in situ” (Xu 等, 2025, p. 1) 原位

“scarce” (Xu 等, 2025, p. 1) adv. 勉强；刚；几乎不；简直不； adj. 缺乏的；不足的；稀少的；网络释义：稀有的；罕见的

“obviate” (Xu 等, 2025, p. 1) v. 排除；消除；打消；网络释义：避免；除去；预防

“apheresis” (Xu 等, 2025, p. 1) n. 析离术；血液成分置换；分离

“circumvent” (Xu 等, 2025, p. 1) v. 规避；设法回避；绕过；绕行；网络释义：包围；围绕；智取

“tropism” (Xu 等, 2025, p. 1) n. （生物的）向性；网络释义：嗜性；趋性；趋向性

“mitigate” (Xu 等, 2025, p. 1) v. 减轻；缓解；缓和；平息；网络释义：镇静；减缓；使缓和

“Cranial” (Xu 等, 2025, p. 1) adj. 颅的；颅侧的；网络释义：头盖的；颅骨的；脑神经

📚前言及文献综述#

介绍了CAR T疗法的优势和缺点，介绍了in vivo CAR T的优势，并指出其临床数据不足

🔬方法#

ESO-T01是什么？#

ESO-T01是纳米抗体靶向、免疫屏蔽的慢病毒载体，用于具有人源化抗B细胞成熟抗原（BCMA）单位抗体CAR的体内T细胞工程。

为避免慢病毒对哺乳动物细胞的广泛嗜性，ESO-T01的囊泡性口腔炎病毒糖蛋白G中的关键残基被突变；
病毒膜改造：过表达CD47，从而抑制单核吞噬系统的吞噬作用；同时加入抗T细胞受体纳米抗体以实现T细胞靶向；
敲除MHC-I以减少免疫原性。

CAR基因构成：T细胞特异的合成启动子、anti-BCMA重链可变区、人CD8铰链区和跨膜区、4–1BB共刺激区、CD3 zeta激活区

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ESO-T01在临床前试验表现优秀。本次首次应用于四位临床患者。

临床试验如何进行的？#

本研究是单臂、开放标签、剂量递增的 I 期临床研究，检验ESO-T01的安全性，耐受性和初步功效。

所有患者均接受单次静脉输注 ESO-T01，起始剂量为 2.0×10⁸ 转导单位，无需预先进行单采或淋巴细胞清除。输注前预防性给予盐酸异丙嗪。

临床医师酌情使用双氯芬酸钠栓剂，以防输注后体温骤升，尽管该措施并未写入研究方案。鉴于病例 1 的输注后反应，病例 2–4 在输注前额外加用 20 mg 地塞米松。

输注后，所有患者均接受 24 小时心电监护，并在前 48 小时内予以隔离，作为安全预防措施；该措施虽未被方案预设，但出于潜在交叉感染的考虑而执行。

📜结果/结论#

不良反应#

• 所有患者输注后 24 h 内出现急性炎症反应（寒战、高热、低血压、低氧血症），3 例出现 3 级 CRS；1 例发生 1 级 ICANS。
• 3–4 级血液学毒性普遍但可逆；2 例并发肺部感染。
• 病毒血症高峰在 12 h，48 h 后基本清除，未在尿液/唾液/CSF 中检出病毒。

详细不良反应结果见附录“Table S3” (Xu 等, 2025, p. 8)

随访疗效#

截至 2025 年 4 月 1 日，所有患者均已完成 2 个月随访，前 2 例患者已完成 3 个月随访。

病例 1 在第 2 个月达到严格完全缓解sCD，所有髓内及髓外病灶完全消失（附录第 4 页）。
病例 2 在第 28 天即达到严格完全缓解sCD，病灶全部消退（附录第 4 页）。
病例 3 和 4 获得部分缓解PR：第 28 天肿瘤病灶缩小，骨髓达到微小残留病MRD阴性（附录第 4、9 页）。
在第 2 个月随访时，病例 3 的血清蛋白电泳及游离轻链浓度恢复正常，病例 4 的上述指标进一步下降（附录第 9 页）。